Механизмы патогенеза бешенства

В последнее десятилетие, механизмы патогенеза бешенства изучались не только на модели, фиксированного штамма (как это имело место в прошлом), но и с различными биологическими вариантами уличного вируса. Так, в прошлом анализ распределения вируса в центральной нервной системе зараженного животного осуществлял главным образом в конце инкубационного периода или в начале Клинически выраженного заболевания. На этом уровне обнаруживали прогрессирующее распространение возбудителя эндоневралъным путем, но было невозможно охарактеризовать степень вовлечения различных клеток на ранних стадиях болезни.

Напротив, в последние годы были тщательно изучены ранние этапы распространения вируса от места первичной инокуляции. Было показано, что характер распространения вируса значительно различается при разных путях заражения. Так, вновь был подтвержден строгий нейротропизм вируса при внутримышечном или подкожном заражении экспериментальных животных. При этом удалось воспроизвести всю последовательность событий от момента внедрения вируса до исхода заболевания. В этой цепи событий первой проблемой является судьба вируса в зоне инокуляции. Habel (1941) в опытах на мышах и морских свинках показал, что уличный вирус может персистировать в зоне инокуляции в течение 4 дней, что, возможно, связано с первичным размножением вируса в мышечной ткани. Эти же данные были подтверждены Ваег с соавторами (1965), показавшими, что как уличный, так и фиксированный вирусы бешенства могут оставаться в месте инокуляции от нескольких часов до 6 дней, после чего, согласно данным Petrovich и Tiehm (1969), вирус полностью исчезает из места первоначального внедрения. В экспериментах этих авторов не удалось показать присутствия как вируса, так и вирусного антигена в клетках подкожной или мышечной ткани до момента внедрения вируса в центральную нервную систему.

Различия в патогенезе заболевания, вызываемого классическим уличным вирусом бешенства собак и различными биологическими вариантами рабического возбудителя, могут быть продемонстрированы уже на этой вачальной стадии инфекции. Так, вирус бешенства летучих мышей накапливается в течение длительного времени и сохраняется в ткани коричневого жира рукокрылых.

Следующий этап патогенеза бешенства — инвазия вируса в центральную нервную систему и прежде всего в ткань ганглиев.

В результате иммунофлуоресцентного исследования выявлена наиболее ранняя репликация вируса в клетках ганглиев, расположенных вблизи от места инокуляции. Так, Johnson (1965) обнаружил репликацию вируса в дорсальном корневом ганглии после заражения в пятку; Jamamoto с соавторами (1965) наблюдали специфическую флуоресценцию в дорсальном шейном ганглии после заражения в жевательную мышцу, a Otani (1965) сообщил о накоплении антигена в гассеровом ганглии и основании мозга после введения вируса в жевательную мышцу. До настоящего вре мени не изучено, в какой мере характер поражения центральной нервной системы при бешенстве определяется первичным циклом размножения вируса в ганглиях. В последние годы высказаны предположения о возможной роли интерферона в ограничении первичного очага рабической инфекции в периферических ганглиях.

Дальнейшее распространение инфекции из ганглия становится возможным лишь в условиях неповрежденной связи между ганглиями и центральной нервной системой. В соответствии с данными прошлых лет в исследованиях Ваеr и соавторов (1965) было показано, что ампутация конечности или иссечение нервов проксимальнее места введения предупреждает дальнейшее инфицирование центральной нервной системы. Все эти данные подтверждают положение о том, что как фиксированный, так и уличный вирусы бешенства распространяются по периферическим нервам при подкожном и внутримышечном введении.


«1»  «2»  «3»  «4»  «5»  «6»  «7»  «8»  «9»  «10»  «11»  «12»  «13»  «14»  «15»  «16»  «17»  «18»  «19»  «20»  «21»  «22»  «23»  «24»  «25»  «26»  «27»  «28»  «29»  «30»  «31»  «32»  «33»  «34»  «35»  «36»  «37»  «38»  «39»  «40»  «41»  «42»  «43»  «44»  «45»  «46»  «47»  «48»  «49»  «50»  «51»  «52»  «53»  «54»  «55»  «56»  «57»  «58»  «59»  «60»  «61»  «62»  «63»  «64»  «65»  «66»  «67»  «68»  «69»  «70»  «71»  «72»  «73»  «74»  «75»  «76»  «77»  «78»  «79»  «80»  «81»  «82»  «83»  «84»  «85»  «86»  «87»  «88»  «89»  «90»  «91»  «92»  «93»  «94»  «95»  «96»  «97»  «98»  «99»  «100»  «101»  «102»  «103»  «104»  «105»  «106»  «107»  «108»  «109»  «110»  «111»  «112»  «113»  «114»  «115»  «116»  «117»  «118»  «119»  «120»  «121»  «122»  «123»  «124»  «125»  «126»  «127»  «128»  «129»  «130»  «131»  «132»  «133»  «134»  «135»  «136»  «137»  «138»  «139»  «140»  «141»  «142»  «143»  «144»  «145»  «146»  «147»  «148»  «149»  «150»  «151»  «152»  «153»  «154»  «155»  «156»  «157»  «158»  «159»  «160»  «161»  «162»  «163»  «164»  «165»  «166»  «167»  «168»  «169»  «170»  «171»  «172»  «173»  «174»  «175»  «176»  «177»  «178»  «179»  «180»  «181»  «182»  «183»  «184»  «185»  «186»  «187»  «188»  «189»  «190»  «191»  «192»  «193»  «194»  «195»  «196»  «197»  «198»  «199»  «200»  «201»  «202»  «203»  «204»  «205»  «206»  «207»  «208»  «209»  «210»  «211»  «212»  «213»  «214»  «215»  «216»  «217»  «218»  «219»  «220»  «221»  «222»  «223»  «224»  «225»  «226»  «227»  «228»  «229»  «230»  «231»  «232»  «233»  «234»  «235»  «236»  «237»  «238»  «239»  «240»  «241»  «242»  «243»  «244»  «245»  «246»  «247»  «248»  «249»  «250»  «251»  «252»  «253»  «254»  «255»  «256»  «257»  «258»  «259»  «260»  «261»  «262»  «263»  «264»  «265»  «266»  «267»  «268»  «269»  «270»  «271»  «272»  «273»  «274»  «275»  «276»  «277»  «278»  «279»  «280»  «281»  «282»  «283»  «284»  «285»  «286»  «287»  «288»  «289»  «290»  «291»  «292»  «293»  «294»  «295»  «296»  «297»  «298»  «299»  «300»  «301»  «302»  «303»  «304»  «305»  «306»  «307»  «308»  «309»  «310»  «311»  «312»  «313»  «314»  «315»  «316»  «317»  «318»  «319»  «320»  «321»  «322»  «323»  «324»  «325»  «326»  «327»  «328»  «329»  «330»  «331»  «332»  «333»  «334»  «335»  «336»  «337»  «338»  «339»  «340»  «341»  «342»  «343»  «344»  «345»  «346»  «347»  «348»  «349»  «350»  «351»  «352»  «353»  «354»  «355»  «356»  «357»  «358»  «359»  «360»  «361»  «362»  «363»  «364»  «365»  «366»  «367»  «368»  «369»  «370»  «371»  «372»  «373»  «374»  «375»