Понимание двойной антигенности рекомбинантов

Понимание двойной антигенности некоторых рекомбинантов было связано е распознаванием ассиметричного антигенного вклада от родительских вирусов, и реакция, показанная на рис. 81, представляется уникальной для вирусов, содержащих нейраминидазу. Справа показаны большие четкие пятна, образующиеся в однослойных клеточных культурах в результате действия рекомбинанта двух родительских вирусных подтипов различной антигенной специфичности. Слева показан результат добавления антисыворотки, специфичной для одного родителя (анти-НА), Мы видим, что образование пятен полностью подавляется, как при классическом анализе редукции пятен (с гомотипичной антисывороткой). В центре рисунка не наблюдается уменьшения числа пятен, но видно уменьшение размера отдельных пятен при наличии антисыворотки к другому родителю.

Мы знаем теперь, что этот эффект, который мы назвали уменьшением размера пятен (PSR — plaque-size reduction) является характерным для взаимодействия вируса с антителами, специфичными для вирусной нейраминидазы (анти-NA). Очевидно, такая антисыворотка не нейтрализует вирус в классическом смысле, но скорее ограничивает скорость его распространения и таким образом снижает его способность к разрушению клеток, в то время как антитела к гемагглютининовому протеину (анти-НА) являются полностью нейтрализующими вирус в классическом смысле. Образование антигенно гибридного рекомбинанта схематически изображено на рис. 82.

Предполагаемый механизм различного действия анти-НА и анти-NA показан на рис. 83. Мы предполагаем, что нейтрализация осуществляется путем бивалентного прикрепления антител к гемагглютининовым выступам, в то время как молекулы антител, прикрепляющиеся к нейраминидазе, неспособны заполнить пробел между более широко расположенными выступами нейраминидазы. Однако такие молекулы могут соединить соседние выступы нейраминидазы между вирионами и, таким образом, в высокой концентрации могут образовывать аггрегаты или сетки, которые либо задерживают освобождение вируса, либо препятствуют миграции вируса от клетки к клетке.

Должно быть ясно, что различие между этими двумя типами антигенной реактивности не было возможно выявить до образования антигенных гибридов, против которых антисыворотка на родительские вирусы была бы моноспецифична. Использование таких гибридов также значительно облегчило биохимическое изучение вируса, а соответственно и выделение антигенов как дискретных полипептидов (Bucher е. а 1972). На основа исследований с соответственно подобранными рекомбинантами и антисыуворотками, образованными на выделенные протеины, можно суммировать различное действие антител на два протеина (табл. 19).

Подавление прикрепления вируса коррелирует с торможением гемагглютинации и с нейтрализацией (что вызвано действием анти-НА), в то время как первичное действие антиЧА представляется направленным на отделение вируса оч клеток. Однако следует отметить, что анти-NA благодаря стерическим помехам может тормозить гемагглютинацию некоторых вирусов, в то время как анти-НА может влиять на прикрепление вируса к субстрату при реакции торможения нейраминидазы.

«1» «2» «3» «4» «5» «6» «7» «8» «9» «10» «11» «12» «13» «14» «15» «16» «17» «18» «19» «20» «21» «22» «23» «24» «25» «26» «27» «28» «29» «30» «31» «32» «33» «34» «35» «36» «37» «38» «39» «40» «41» «42» «43» «44» «45» «46» «47» «48» «49» «50» «51» «52» «53» «54» «55» «56» «57» «58» «59» «60» «61» «62» «63» «64» «65» «66» «67» «68» «69» «70» «71» «72» «73» «74» «75» «76» «77» «78» «79» «80» «81» «82» «83» «84» «85» «86» «87» «88» «89» «90» «91» «92» «93» «94» «95» «96» «97» «98» «99» «100» «101» «102» «103» «104» «105» «106» «107» «108» «109» «110» «111» «112» «113» «114» «115» «116» «117» «118» «119» «120» «121» «122» «123» «124» «125» «126» «127» «128» «129» «130» «131» «132» «133» «134» «135» «136» «137» «138» «139» «140» «141» «142» «143» «144» «145» «146» «147» «148» «149» «150» «151» «152» «153» «154» «155» «156» «157» «158» «159» «160» «161» «162» «163» «164» «165» «166» «167» «168» «169» «170» «171» «172» «173» «174» «175» «176» «177» «178» «179» «180» «181» «182» «183» «184» «185» «186» «187» «188» «189» «190» «191» «192» «193» «194» «195» «196» «197» «198» «199» «200» «201» «202» «203» «204» «205» «206» «207» «208» «209» «210» «211» «212» «213» «214» «215» «216» «217» «218» «219» «220» «221» «222» «223» «224» «225» «226» «227» «228» «229» «230» «231» «232» «233» «234» «235» «236» «237» «238» «239» «240» «241» «242» «243» «244» «245» «246» «247» «248» «249» «250» «251» «252» «253» «254» «255» «256» «257» «258» «259» «260» «261» «262» «263» «264» «265» «266» «267» «268» «269» «270» «271» «272» «273» «274» «275» «276» «277» «278» «279» «280» «281» «282» «283» «284» «285» «286» «287» «288» «289» «290» «291» «292» «293» «294» «295» «296» «297» «298» «299» «300» «301» «302» «303» «304» «305» «306» «307» «308» «309» «310» «311» «312» «313» «314» «315» «316» «317» «318» «319» «320» «321» «322» «323» «324» «325» «326» «327» «328» «329» «330» «331» «332» «333» «334» «335» «336» «337» «338» «339» «340» «341» «342» «343» «344» «345» «346» «347» «348» «349» «350» «351» «352» «353» «354» «355» «356» «357» «358» «359» «360» «361» «362» «363» «364» «365» «366» «367» «368» «369» «370» «371» «372» «373» «374» «375»